Скачать в PDF

 

Noltrexsin

4% полиакриладмидный гидрогель для внутрисуставных инъекций

МАКСИМАЛЬНО ЭФФЕКТИВЕН ПРИ ЛЮБОЙ СТАДИИ ОСТЕОАРТРИТА

ОРИГИНАЛЬНЫЙ БИОПОЛИМЕРНЫЙ ЭНДОПРОТЕЗ СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ

 

СОСТАВ ФОРМУЛЫ И КЛЮЧЕВЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА

МОЛЕКУЛА НОЛТРЕКСИН

Нолтрексин – это единая макромолекула гидрогеля. Эндопротез синовиальной жидкости Нолтрексин создан на основе трёхмерного биосовместимого полиакриламида. На его полимерной решётке нековалентными связями фиксированы молекулы ионизированного серебра. Препарат при введении в полость сустава остаётся инертным по отношению к тканям.

оригинальный биополимерный эндопротез синовиальной жидкости 3 поколения

Швейцарская компания BIONOLTRA SA в сотрудничестве с ведущими европейскими R&D специалистами разработала инновационную технологию производства биосовместимого эндопротеза синовиальной жидкости Нолтрексин, обладающую уникальными преимуществами.

ДОКАЗАННАЯ ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Максимально эффективен при любой стадии остеоартрита

 

Схема лечения              

 

• Стойкий эффект от 9 месяцев до 2 лет 1

Группа: 527 пациентов, у 45.8% гонартроз III или IV стадии по ACR.

Схема: 1 шприц х 3 инъекции, препарат 2го поколения, аналогичный Нолтрексин.

Через 12 мес: всего 22% принимали НПВП до 2 нед.

Через 24 мес: 61% пациентов II-III стадии ОА свободны от симптомов и только у 3.79% исходное состояние.

Выводы: продолжительность эффекта ПААГ свыше 12 месяцев, что в 2-4 раза дольше действия гиалуронатов.

ДОКАЗАННАЯ ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Максимально эффективен при любой стадии остеоартрита

 

 

Рис 1                                                                                                                                  

Рис 2

 

Схема лечения      

• Меньший объём эндопротеза и количество инъекций на курс 2

Группа: 186 пациентов, у 54.3% гонартроз III или IV стадии по ACR.

Схема: 2 шприца х 1 инъекция, препарат 2го поколения, аналогичный Нолтрексин.

Через 1.5 мес: снижение суммарного индекса Лекена на 40.9% при III стадии ОА.

Через 6 мес: снижение индекса Лекена на 50% от исходного значения.

Выводы: по сравнению с 1.5 мес после инъекции эффект становится более выраженным через 6 мес, что подтверждает стабильную вискосапплементацию сустава.

 

Оригинальная усовершенствованная формула оригинального эндопротеза 3 поколения Нолтрексин с улучшенными свойствами позволяет сократить вводимый объём геля и количество инъекций в курсовом лечении. 

ВЫРАЖЕННАЯ ВИСКОСАППЛЕМЕНТАЦИЯ

Длительная механическая и биохимическая стабилизация сустава

 

• Высокая молекулярная масса и вязкость обеспечивают длительную механическую стабилизацию тканей сустава
  Механическая стабилизация – защита гиалинового хряща от разрушения.

Нолтрексин восполняет недостаточный объём и вязкость синовиальной жидкости и стабилизирует состояние тканей сустава за счёт расширения суставной щели и защиты поверхности гиалинового хряща.

• Молекулярная масса 14.5 ± 1.5 МДа – самая высокая среди препаратов для внутрисуставного введения. Высокая вязкость G’ 140 ± 10 Па и G’’ 32 ± 3 Па дополняет свойства макромолекулы. Эти показатели свидетельствуют о высокой плотности эндопротеза, которая в то же время комфортно воспринимается тканями сустава.

                                                                                             

Рис 3 Заголовок: In vitro модель воспалительной деградации хряща                      Рис 4 Заголовок: In vitro модель травмы хряща

К обоим рисункам: вертикальная ось: Коэффициент трения           горизонтальная ось: Скорость скольжения, мм/сек

подписи к маркёрам-кружкам (одинаковые на двух графиках): IL-1b + буфер  / контроль + буфер  / IL-1b + ПААГ  / контроль + ПААГ

 

Методика: модель воспаления и травмы хряща оценена на снижение коэффициента трения в присутствии полиакриламидного геля (ПААГ)

Выводы: снижение трения на 60% в присутствии ПААГ и удержание смазки на поверхности даже у разрушенных образцов хряща. 3

• Трёхмерный биополимер обеспечивает биохимическую стабилизацию среды сустава
  Биохимическая стабилизация – сохранение синовиальной жидкости, профилактика воспаления в суставе.
• Полное замещение водного состава Нолтрексин на синовиальную жидкость при механическом смешивании с эндопротезом. Образуется трёхмерный биополимер – депо синовии.
• Механическая защита хряща препятствует его разрушению, что предотвращает выброс воспалительных компонентов в сустав. Восстанавливается нормальная биохимическая среда сустава.
• Устойчив к ферментативному расщеплению

Нолтрексин – это единая макромолекула гидрогеля. Благодаря усовершенствованной формуле с улучшенными вязкостными свойствами и увеличенным периодом расщепления осуществляется формирование стабильного состояния сустава – вискосапплементация.

Благодаря выраженной вискосапплементации Нолтрексин замедляется или блокируется повреждение хряща и синовиальной оболочки. В результате сустав в течение длительного времени способен выдержать высокие ударные и ротационные механические нагрузки.

 

ВЫСОКАЯ БИОСОВМЕСТИМОСТЬ

БЕЗОПАСЕН ПРИ ВВЕДЕНИИ В СУСТАВ И ВЫВЕДЕНИИ ИЗ ОРГАНИЗМА

• Оригинальная усовершенствованная формула с естественным рН
• Не содержит аллергенных компонентов животного происхождения
• Ионы серебра поддерживают стерильность эндопротеза в суставе
• Доказанная биосовместимость и безопасные механизмы выведения из организма
        

Рис 9 Заголовок: Остаточные включения ПААГ в синовиальной оболочке

Биосовместимость

Синовиальная оболочка является тканью-проводником, непосредственно участвующим в процессе выведения любых субстанций из полости сустава.

При деградации ПААГ микросферы (олигомеры) захватываются синовиальной оболочкой, включения обнаруживаются в её толще. Выведение из синовиальной оболочки составляет около 1-1,5 лет.

Материал не видоизменяет нормальную реактивность синовиальной оболочки, не ослабляет её продуцирующую и защитную функции. 4

 

Деградация, метаболизм и элиминация

Метаболиты ПААГ – это олигомеры в виде микросфер. Скорость выведения через почки и печень зависит от индивидуальных особенностей. 5

Рис 5 Заголовок: Динамика концентрации меченых микросфер ПААГ в плазме крови

вертикальная ось: Средняя концентрация в крови, mг-экв/г крови

горизонтальная ось: Время, часы  

Рис 6 Заголовок: Профиль выведения меток с мочой

вертикальная ось: Накопление материала в моче, mг-экв

горизонтальная ось: Время, часы  

Рис 7 Заголовок: Профиль выведения меток с калом

вертикальная ось: Накопление материала в кале, mг-экв

горизонтальная ось: Время, часы  

Рис 8 Заголовок: Максимальный период полувыведения меченых микросфер ПААГ из плазмы крови

вертикальная ось: Т 1/2 в плазме крови, часы

горизонтальная ось: Размеры микрочастиц, нм

 

Многократно подтверждена безопасность Нолтрексин для биологических жидкостей, тканей сустава, функции внутренних органов, доказано безопасное и полное выведение микрочастиц из организма по мере биодеградации.

Результаты применения Нолтрексин при гонартрозе

Внутрисуставное введение Нолтрексин – эффективный метод терапии остеоартрита крупных суставов

Рис 10. Заголовок: Динамика оценки боли по ВАШ в течение 12 мес

2019-2021 Постмаркетинговое моноцентровое сравнительное обсервационное исследование

эффективности и безопасности инъекционной терапии Нолтрексин с пероральным применением НПВП у пациентов с гонартрозом

(Клиническая больница СМП №15, г.Волгоград)

Схема лечения  

Рис 11. Заголовок: Динамика индекса Лекена в течение 12 мес

Группы: 40 пациентов с гонартрозом I-III стадии

Группа А - Нолтрексин 4.0 мл х 2 инъекции и перорально НПВП 200 мг/сут до 1 мес

Группа В - только НПВП 200 мг/сут до 1 мес

Срок наблюдения: 12 месяцев

Оценка: стандартные методы осмотра, измерение объёма движений в суставе, ВАШ, WOMAC, индекс Лекена

Выводы:

У пациентов с гонартрозом I-III стадии при совместном применении короткого инъекционного курса Нолтрексин и НПВП перорально боль по ВАШ снижается в 4 раза от исходных значений, что в 2 раза эффективнее изолированного приёма НПВП. В срок через 6-12 мес после лечения сочетанный курс эффективнее до 1,5 раз.
Оценка с помощью индекса Лекена при III стадии показывает двухкратную эффективность комбинации.
При сочетании Нолтрексина и НПВП купирование боли происходит в 1,5 раза быстрее, и при купировании острой боли разовый приём НПВП снижается в 4 раза по сравнению с группой, принимавшей только НПВП.
Наиболее эффективна терапия при сочетании 1 и 2 шага в лечении остеоартрита - локальная инъекционная терапия Нолтрексин в комбинации с коротким курсом НПВП перорально.

Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, сравнительное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ПААГ при интраартикулярном введении при лечении гонартроза (Протокол №: IA/PAAG-SI/OA/2019)

Группы: 144 пациента с гонартрозом I-III стадии

Группа А - ПААГ 4.0 мл х 2 инъекции с интервалом 7 дней, парацетамол перорально по требованию

Группа В – плацебо (физраствор) 4.0 мл х 2 инъекции с интервалом 7 дней, парацетамол по требованию

Срок наблюдения: 6 месяцев

Оценка: ВАШ, WOMAC, потребность в приёме парацетамола

Результаты:

На 25 неделе суммарный индекс WOMAC в группе А снизился в 1,3 раза ниже, чем в группе В, что говорит о более значимом снижении боли и скованности и улучшении функции коленных суставов.
Потребность в приёме парацетамола в группе А и группе В через 1,5 мес после инъекционного курса отличалась в 2 раза, через 3 мес в 5 раз, через 12 мес в 12 раз в пользу инъекций ПААГ.
Частота нежелательных явлений в обеих группах одинакова и составила 2,78%, что подтверждает отсутствие разницы по интенсивности побочных эффектов и высокий профиль безопасности ПААГ.
ПААГ обеспечивает более эффективное купирование боли и улучшение функции по сравнению с плацебо, при этом профиль безопасности ПААГ является идентичным плацебо.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ СОКРАЩЕНИИ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

ИНДИВИДУАЛЬНО ПОДОБРАННЫЙ КУРС ЛЕЧЕНИЯ И ПРАВИЛЬНАЯ ТЕХНИКА ВВЕДЕНИЯ – КЛЮЧЕВАЯ ТОЧКА ДЛЯ ЭФЕКТИВНОГО РЕЗУЛЬТАТА

Механизм действия

НОЛТРЕКСИН действует, восстанавливая объем и вязкость синовиальной жидкости в суставах, пораженных остеоартрозом. В результате этого купируется болевой синдром и улучшается подвижность сустава. Особенностью эндопротеза является более длительное действие в сравнении с фармацевтическими препаратами и материалами для вискосапплементации.

 

Показания к применению

Ухудшение функциональных характеристик суставов, суставная боль, возникшие в результате дегенеративных и травматических изменений синовиальных суставов, пораженных остеоартрозом (остеоартритом).

Суставы: височно-нижнечелюстной, плечевой, локтевой, лучезапястный, фасеточные суставы, тазобедренный, коленный, голеностопный, суставы кисти и стопы.

Схема для других суставов

В тазобедренный сустав: от 2.0 мл до 4.0 мл на курс, от 1 до 2 инъекций по 2.0-4.0 мл.

В другие суставы эндопротез вводится по 2.0 мл и менее, в зависимости от размера сустава.

Алгоритм выбора курса

• При курсовой схеме рекомендуемый интервал между инъекциями одна неделя.
• Введение двойного объёма за 1 манипуляцию допустимо только для крупных суставов.
• Во избежание переполнения сустава плотным медленно резорбируемым материалом при хорошем клиническом результате курс рекомендуется прекратить!
• Курсы целесообразно повторять 1 раз в 6 – 24 мес в зависимости от клинических проявлений.

Схема повторного курса инъекций может быть сокращена по показаниям.

Особые указания

• При манипуляции на коленном суставе эндопротез рекомендуется вводить в верхний заворот предпочтительно с наружной стороны (пациент находится в положении лёжа).
• Для уменьшения болевых ощущений непосредственно при инъекции рекомендуется обезболивание новокаином или лидокаином как в зоне введения, так и внутри сустава.
• Для снижения рисков внутрисуставные интервенции рекомендуется проводить под УЗ-контролем, данная рекомендация в особенности касается манипуляций на тазобедренном суставе.

Методика и схема введения эндопротеза Нолтрексин назначаются врачом индивидуально в зависимости от стадии остеоартрита, особенностей сустава и клинического состояния.

Zar V, Zagorodny N, Martynov D. Effectiveness and safety of injectable endoprosthetics of synovial fluid by cross-linked polymer Noltrex for treatment OA knee. Eur J Musc Dis. 2012;1(1):23-32.
Zar V, Voloshin V, Martynov A. Functional evaluation of the results of intra-articular administration of Noltrex in the treatment of patients with gonarthrosis. Opinion Leader. 2018;3:62-69.
Vishwanath К, Bonassar L et al. Frictional Characterization of Polyacrylamide Hydrogel Viscosupplements. Cornell University, Ithaca, NY.
Tnibar A, Persson B, Jensen HE. Mechanisms of Action of an Intraarticular 2.5% Polyacrylamide Hydrogel in a Goat Model of Osteoarthritis: Preliminary Observations. SM J Biomed Eng 2017;3(3):1022.
5. Wenger Y, Schneider RJ, Reddy GR et al. Tissue Distribution and Pharmacokinetics of Stable Polyacrylamide Nanoparticles Following 

Intravenous Injection in the Rat. Toxicol Appl Pharmacol. 2011; 251(3):181–190.

6. Кузнецов В.И. Результаты применения полиакриламидного геля Нолтрексин у пациентов с различной стадией гонартроза в амбулаторной практике. Медицинский алфавит. Ревматология. 2021;33. In print.